Cómo Viagra puede promover un tratamiento generalizado para el cáncer de sangre

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Las células madre hematopoyéticas pueden salvar vidas cuando se trata el cáncer de sangre, pero quedan obstáculos para recolectarlas de manera efectiva para el trasplante. Un equipo de investigación de la Universidad de California en Santa Cruz tiene evidencia de que el popular medicamento para la disfunción eréctil de Pfizer, Viagra, puede facilitar la liberación de células madre de la médula ósea al torrente sanguíneo, lo que podría facilitar la recolección.

Los practicantes de trasplantes movilizan tradicionalmente células madre utilizando el factor estimulante de colonias de granulocitos estándar (G-CSF), a saber, Amgens Neupogen (Filgrastim). El equipo de UC Santa Cruz descubrió que la combinación de Viagra con el movilizador de células madre de Sanofi Mozobil (plerixafor) funcionó casi tan bien en ratones, informó el equipo en Stem Cell Reports.

«Dado que ambos medicamentos están aprobados por la FDA, podrían probarse relativamente rápido en sujetos voluntarios», dijo en un comunicado el autor principal del estudio, Camilla Forsberg. Si tiene éxito, esto podría representar una nueva estrategia para la preparación de trasplantes de células madre, argumentó.

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Aunque el agente G-CSF funciona en la mayoría de los donantes, debe administrarse durante unos días antes de que se puedan recolectar las células madre. Es costoso y puede causar efectos secundarios como fatiga, náuseas y dolor óseo.

El laboratorio de Forsberg ha demostrado previamente que aumentar la capacidad de las paredes de los vasos sanguíneos para pasar moléculas, conocida como permeabilidad vascular, puede ayudar a que las células madre hematopoyéticas de la médula ósea ingresen a la sangre. Por lo tanto, Forsberg y su equipo plantearon la hipótesis de que el Viagra, que relaja las paredes de los vasos sanguíneos, podría promover la movilización de las células madre. Después de todo, el medicamento se desarrolló originalmente para tratar enfermedades cardiovasculares y a veces se usa para tratar la hipertensión pulmonar.

En ratones, una dosis oral única de Viagra y una inyección de Mozobil resultaron en que aproximadamente 2,500 células madre hematopoyéticas adicionales ingresen al torrente sanguíneo en solo dos horas, un aumento de 7.5 veces en comparación con los ratones control. Por el contrario, el Viagra solo no fue efectivo y la monoterapia con Mozobil solo se triplicó. Si bien Viagra mostró resultados ligeramente mejores durante tres días, los investigadores descubrieron que el resultado de una sola dosis ya podía competir con el rendimiento de Neupogen, que debería administrarse durante al menos cuatro días.

Los investigadores trasplantaron las células madre cosechadas en otros ratones. Los animales que recibieron células resultantes de la combinación Viagra-Mozobil terminaron con un trasplante superior de células madre funcionales y multipotentes que aquellos que recibieron células de ratones que recibieron solo Mobozil, informó el equipo.

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El Viagra a menudo se conoce como «la pequeña píldora azul» en los Estados Unidos y ha estado disponible para el tratamiento de la disfunción eréctil durante aproximadamente dos décadas. Los científicos todavía están encontrando nuevos usos potenciales para él.

Investigadores de la Universidad de Manchester descubrieron recientemente que Cialis (tadalafil) de Eli Lilly, que pertenece a la misma clase de inhibidores de PDE5 que Viagra, desaceleró la progresión de la insuficiencia cardíaca en los modelos de ovejas. En un estudio publicado en OncoImmunology en 2018, los científicos del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa mostraron que una combinación de Viagra o Cialis más la vacuna contra la gripe Seifirus Agriflu puede reducir significativamente la probabilidad de propagación del cáncer después de la cirugía en ratones. Los inhibidores de PDE5 podrían bloquear las células supresoras derivadas de mieloides y permitir que las células asesinas naturales se dirijan a las células de cáncer metastásico, dijo el equipo.

En desarrollos recientes del proyecto de Drogas de Reutilización en Oncología, los investigadores también identificaron una amplia gama de mecanismos de acción de los medicamentos PDE5 que podrían ser complementarios a otros medicamentos en el tratamiento del cáncer, incluido el glioblastoma notoriamente difícil de tratar.

Forsberg y sus colegas ahora planean trabajar con médicos para implementar sus hallazgos actuales en estudios en humanos. La esperanza es que Viagra-Mozobil pueda ofrecer una alternativa más barata al G-CSF. La simplicidad de la administración y el mejor perfil de seguridad probablemente atraerían y ganarían más donantes voluntarios. [hematopoietic cell transplantation] una realidad para cohortes de pacientes adicionales «, escribieron los autores en el estudio.

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