¿Pueden los medicamentos existentes tratar COVID-19? De Viagra a talidomida y jarabe para la tos

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A medida que aumenta el número de casos de COVID-19, también aumentan las entradas en clinictrials.gov para posibles tratamientos que llegan a la farmacopea existente para la reutilización de candidatos.

Los ensayos clínicos para los tratamientos con COVID-19 varían de 10 a casi 600 personas, y la mayoría se realizan en China. Pero una limitación: ClinicalTrials.gov es un centro de intercambio de propuestas que no requieren aprobación. Las entradas provienen de todo el mundo.

Por lo general, y estos son todo menos tiempos normales, un ensayo clínico está diseñado de manera óptima para evaluar la seguridad y la eficacia de un nuevo tratamiento en dos grupos, uno tomando el medicamento y el otro tomando un placebo. Con un diseño cruzado, los participantes asisten a cursos de tratamiento y placebo en diferentes momentos, pero no saben cuándo.

El enfoque científico estándar para la evaluación de drogas lleva tiempo. Mucho de eso. Y en este momento, las personas dudan en inscribirse en un ensayo clínico porque saben que tienen una probabilidad de 50:50 de ser asignados a un grupo de placebo.

El mundo no puede esperar para obtener resultados de ensayos clínicos, por lo que la información se publica de una manera diferente. Aunque las revistas médicas y científicas han sido excelentes para divulgar nueva información lo más rápido posible, las redes sociales también han creado un canal para una ola de información errónea. Ayer, por ejemplo, circuló un meme afirmando que hacer gárgaras con agua salada y vinagre simplemente eliminaría el robusto virus corona CoV-2 del SARS.

Dr. Anthony Fauci, director de NIAID

Dr. Anthony Fauci considera cómo tratar con medicamentos existentes

Como el Dr. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y gurú no oficial de la pandemia en los Estados Unidos, habló a los medios a través de un seminario web el 18 de marzo sobre los desafíos de encontrar tratamientos, comenzó advirtiendo a las personas que no use productos de bricolaje, especialmente la reutilización independiente de medicamentos. Usó el medicamento cloroquina contra la malaria como ejemplo porque está siendo evaluado en varios estudios clínicos. «Creo que hay tanto en las redes sociales y cartas médicas e informes que no se verifican que la gente comenzará a hacerlo de todos modos». Esperemos que un programa lo haga accesible al mismo tiempo que estudias. «

La información errónea también se propaga sobre las drogas de uso más común. Considera el ibuprofeno.

Dr. Fauci y otros dicen que no hay datos definitivos sobre el valor o el riesgo del ibuprofeno, pero fue noticia a pesar de la incertidumbre. «Sospecho que hubo discusiones comerciales que se convirtieron en cartas, que se convirtieron en redes sociales, y no hay idea de dónde vino la información», dijo. Dr. Fauci sospecha que las personas estaban pensando en la conexión entre la gripe y la aspirina que causa el síndrome neurológico de Reye en los niños, y de alguna manera alguien dio el salto a los AINE como el ibuprofeno. «Use Tylenol para bajar la temperatura», aconseja, hasta que las fechas fijas apunten en una dirección u otra.

El posible papel de los inhibidores de la ECA es particularmente confuso. Estos medicamentos para la hipertensión ampliamente utilizados bloquean los receptores en las células pulmonares que son similares a los receptores a los que se une y entra el SARS-CoV-2. ¿Ayudan como cebo para el virus? Dr. Fauci dijo que podría ser todo lo contrario, citando datos de Italia. Allí, el 99% de las personas que murieron por el virus tenían una enfermedad subyacente y el 75% de presión arterial alta.

«Ponga los puntos juntos», dijo el Dr. Fauci, dada la alta calidad de la atención médica en Italia, «¿por qué alguien que tiene hipertensión bien controlada tiene más probabilidades de morir que alguien con un tipo diferente de enfermedad subyacente?» Se atreve a plantear una hipótesis: quizás inhibidores de la ECA Impulsar El número de receptores para el virus. Los estudios en curso sobre ciencias naturales de Italia ayudarán a descubrirlo, agregó. Mientras tanto, las personas con presión arterial alta deben pedir consejo a sus cardiólogos.

Lea a través de ClinicalTrials.gov

Para una instantánea de los esfuerzos para encontrar los enfoques existentes para COVID-19, revisé las más de 100 entradas y agrupé los tratamientos. La mayoría están adornadas con un rectángulo azul alrededor de la palabra «NUEVO». Obviamente, las propuestas se presentaron rápidamente ya que la mayoría de ellas no se ingresaron en el campo por razones de justificación. Así que adiviné algunos de ellos en lógica.

He organizado las entradas aproximadamente según la tecnología: hierbas chinas, ADN recombinante, anticuerpos monoclonales, nucleótidos / inhibidores secundarios, inmunomoduladores y algunos otros interesantes.

HIERBAS CHINAS

Los gránulos de Huaier son un elixir de un hongo, Trametes robiniophila murrque crece en troncos de madera dura. Se dice que previene la división de las células cancerosas y las células del revestimiento de los vasos sanguíneos y ha sido parte de la medicina china durante 1600 años. El ensayo clínico, que está programado para finalizar en septiembre, incluyó a 550 personas diagnosticadas con COVID-19 leve y que, por lo demás, están sanas. Usted toma una preparación granular por vía oral tres veces al día durante 2 semanas. El estudio es aleatorio y los investigadores evaluarán la mortalidad.

La tetrandrina es un alcaloide que se aísla de la raíz de Stephania Tetrandra, una vid que crece en China y Taiwán. Trata la silicosis, enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, presión arterial alta y cáncer. Con COVID-19, la tetrandrina reduce la proliferación de fibroblastos, lo que puede aliviar o retrasar el daño pulmonar (fibrosis). Se administra en tabletas.

ADN RECOMBINANTE

La primera biotecnología moderna, los aislados de ADN recombinante y la producción en masa del gen que codifica una proteína humana en células individuales que crecen en cultivo, como las células bacterianas o los glóbulos blancos. El primer fármaco recombinante fue la insulina humana. Herbert Boyer y Stanley Cohen fueron pioneros de la tecnología en 1973 y hoy hay varias docenas de medicamentos disponibles aquí.

El interferón recombinante es candidato en varios estudios clínicos para COVID-19. Es un tipo de sistema inmunitario bioquímico llamado citocina que participa en la señalización de célula a célula. El interferón ralentiza otros virus corona que crecen en cultivo celular.

Otra estrategia de ADN recombinante fue proporcionar copias del receptor para SARS-CoV-2, enzima convertidora de angiotensina 2 (rhACE2). Sin embargo, hace unos días, se creó una lista de ClinicalTrials.gov. Así que estad atentos.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

El nombre genérico de un medicamento que se obtuvo mediante la tecnología de anticuerpos monoclonales termina con «mab».

Los círculos azules son virus que infectan el primer caso estadounidense de COVID-19. (CDC)

Un «MAb» es un tipo único de anticuerpo que se dirige a una molécula particular en la superficie de un patógeno o célula cancerosa y posiblemente introduce una toxina para matarlo. La tecnología MAb introducida en 1975 fue inventada por Georges J. F. Köhler y César Milstein. Algunos medicamentos existentes basados ​​en MAb se están probando contra el nuevo coronavirus:

  • Actemra (tocilizumab) amortigua la respuesta inmune en personas con artritis reumatoide. ¿Ayudará a suprimir el flujo descontrolado de productos bioquímicos del sistema inmune llamado la «tormenta de citoquinas» que pone fin a la mayoría de las luchas contra COVID-19?
  • Soliris (eculizumab) controla la respuesta inmune en dos condiciones raras. Reduce el derrame del complemento, otra clase de sistemas inmunes bioquímicos que promueven la inflamación.
  • Bevacizumab es un medicamento contra el cáncer que inhibe el alargamiento de los vasos sanguíneos (un inhibidor de la angiogénesis). Se está probando para ver si tiene un efecto sobre la falta de aliento (disnea), neumonía grave y lesiones pulmonares en COVID-19.

ANTIVIRALES

Un medicamento que termina con «vir» es un nucleótido o análogo de nucleósido, lo que significa que imita una «letra» de ADN o ARN e interrumpe la replicación del virus. (Un nucleótido es una base, azúcar y fosfato; un nucleósido es solo una base y un azúcar). Algunos antivirales existentes, algunos de los cuales están en el mercado para otras indicaciones y están en desarrollo, han sido identificados como COVID-19 Candidatos destacados:

  • Lopinavir / ritonavir tratan las infecciones por VIH. Pero ayer se publicó un estudio de China New England Journal of Medicina El tratamiento de 99 pacientes con 100 controles resultó en «ningún beneficio».
  • Remdesivir trata la fiebre hemorrágica en el Ébola y Marburg.
  • Favipiravir, también conocido como Avigan y T-705, se ha desarrollado en Fujifilm Toyama Chemical en Japón desde 2014 para tratar varios virus de ARN, incluida la gripe. Favipiravir se ha probado en 340 pacientes con COVID-19 no grave, la mitad de los cuales recibió el medicamento y la otra mitad no. Redujo el tiempo de eliminación del virus de 11 días a 4 días y mejoró la función pulmonar en el 91% de los participantes en comparación con el 62% que no tomaron el medicamento.

CÉLULAS MADRE

Varios estudios clínicos prueban las células madre mesenquimales que son potenciales y versátiles. Por lo general, provienen de la médula ósea, pero en un experimento se obtienen de las encías y dos más de la sangre del cordón umbilical. Las células madre se envían a los pulmones devastados por los coronavirus para tratar de curar el daño.

INMUNOMODULADORES

El papel de la defensa inmune en COVID-19 es una cuestión de equilibrio compleja y en constante cambio. Las personas inmunodeprimidas tienen un mayor riesgo de infección, pero las personas que mueren a menudo sufren tormentas de citoquinas y sucumben a una respuesta inmune excesivamente celosa que puede conducir rápidamente a la sepsis.

Los medicamentos existentes que alteran la función inmune en los ensayos clínicos incluyen el fármaco de esclerosis múltiple fingolimod para combatir la neumonía COVID-19 y los bloqueadores de PD-1 para tratar el cáncer para tratar las tormentas de citoquinas.

TRATAMIENTOS DE INFECCIÓN TRADICIONALES

Los corticosteroides (especialmente la metilprednisolona) se están probando para tratar la neumonía por COVID-19 y las infusiones de vitamina C para suprimir la inflamación y las tormentas de citocinas que se han producido con la influenza grave. Un estudio examinó el medicamento contra la tuberculosis carrimicina y varios en la cloroquina.

Combinaciones de drogas

Un ensayo clínico compara cuatro medicamentos:

  • Bromhexine hydrochloride, el componente principal de robitussin
  • Arbidol, un medicamento contra la gripe
  • Interferón humano recombinante en un aerosol nasal
  • Tabletas de favipiravir

Otro estudio clínico en Tailandia está probando «diferentes combinaciones» de dos antivirales, el tratamiento de la malaria con cloroquina y un inhibidor de la proteasa.

OTROS INTERESANTES

Viagra (Sildenafil) se prueba en 10 personas de ambos sexos para determinar la probabilidad de remisión o progresión. La capacidad del medicamento para dilatar los vasos sanguíneos puede ayudar a combatir la neumonía en COVID-19.

La talidomida es famosa por el retraso en el crecimiento de los miembros de mujeres que la tomaron durante el embarazo en la década de 1960 para ayudar a combatir las náuseas matutinas. Se utilizó para tratar el mieloma múltiple y la fibrosis pulmonar intersticial, como antídoto contra el envenenamiento con el herbicida paraquat, y para tratar la gripe H1N1 en 2009.

La talidomida tiene efectos antiinflamatorios, fibróticos, angiogénesis e inmunorreguladores, y en COVID-19 puede ayudar a controlar la neumonía y retrasar o detener el daño pulmonar. En los nuevos estudios clínicos, los investigadores rastrean la fiebre, la frecuencia respiratoria, la saturación de oxígeno, el alivio de la tos y la duración de la enfermedad.

El injerto fecal «lavado» se está probando para tratar la diarrea con antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas secundarias.

El gas de óxido de nitrógeno está en un ensayo clínico en 240 personas con COVID-19. El tiempo para los ventiladores se acortó en las epidemias de SARS y MERS.

Finalmente, los anticuerpos podrían proporcionar protección a los sobrevivientes. A continuación voy a mirar las vacunas.

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