Tadalafil – Wikipedia

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Medicación

Tadalafil
Tadalafil.svg
Tadalafil 3D 1XOZ.png
Datos clínicos
Pronunciación tə-DAL-ə-fil
Intercambiar nombres Cialis, Adcirca, Tadacip, otros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a604008
Datos de licencia
Embarazo
Categoría
Rutas desde
Administración
Por vía oral (tabletas)
Código ATC
Estado legal
Estado legal
  • Generalmente: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad Varía
Unión a proteínas 94%
Metabolismo Hígado (predominantemente CYP3A4)
Metabolitos Metabolito de catecol
Eliminación Vida media 17.5 horas
Excreción Heces (~ 61%), orina (~ 36%)[1]
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Panel de control de CompTox (EPA)
Tarjeta de información de la ECHA 100.214.024 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos.
Formula C.22H.DiecinueveavoN.3roÖ4to
Masa molar 389,404 g / mol gmol−1
Modelo 3D (JSmol)
(marcar)

Tadalafil, vendido bajo la marca Cialis es, entre otras cosas, un medicamento para el tratamiento de la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar.[2] Es una tableta que se toma por vía oral.[2] El inicio es generalmente dentro de media hora y la duración es de hasta 36 horas.[2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, dolores musculares, piel enrojecida y náuseas.[2] Se debe tener precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares.[2] Los efectos secundarios raros pero graves son la erección prolongada, que puede provocar daños en el pene, problemas de visión y pérdida de audición.[2] Tadalafil no se recomienda para las personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina, ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial.[2] Tadalafil es un inhibidor de PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene cuando se excita sexualmente.[2] También dilata los vasos sanguíneos en los pulmones, lo que disminuye la presión en la arteria pulmonar.[2]

Tadalafil fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003.[2] Está disponible como genérico en los Estados Unidos y el Reino Unido.[3] En el Reino Unido, el NHS costará alrededor de £ 0.80 por dosis a partir de 2019.[3] En los Estados Unidos, el costo mayorista de este monto es de aproximadamente $ 1.91.[4] En 2016, con casi 1,5 millones de medicamentos recetados, fue el 280o medicamento recetado más comúnmente en los Estados Unidos.[5]

Aplicaciones médicas[[[[editar]]

Tadalafil se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar.[2]

Disfunción eréctil[[[[editar]]

Tadalafil está aprobado por la FDA para la DE una vez al día y está disponible en dosis de 2.5, 5, 10 y 20 mg. El precio de 5 mg y 2.5 mg a menudo es similar, por lo que algunas personas califican y comparten la píldora.[6]

Hipertrofia benigna de próstata[[[[editar]]

Un metaanálisis mostró que tadalafil 5 mg una vez al día es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debido a la hiperplasia de próstata y que dicho tratamiento tiene una baja tasa de efectos secundarios.[7] Tadalafil 10 mg está aprobado por la FDA para hombres como una terapia diaria para tratar y prevenir los síntomas de la hipertrofia prostática benigna (BPH), como la necesidad de orinar, vacilación, baja corriente, goteo e incontinencia.

Hipertensión arterial pulmonar[[[[editar]]

Tadalafil 40 mg está aprobado en los Estados Unidos, Canadá y Japón como terapia de una vez al día para mejorar el rendimiento físico en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP).

La luz vascular pulmonar en la HAP se reduce debido a la vasoconstricción y la remodelación vascular, lo que aumenta la presión en la arteria pulmonar y aumenta la resistencia vascular pulmonar. El tadalafil causa vasodilatación de la arteria pulmonar e inhibe la remodelación vascular, lo que disminuye la presión y la resistencia de las arterias pulmonares. La insuficiencia cardíaca derecha es el resultado principal de la hipertensión arterial pulmonar severa.

Efectos secundarios[[[[editar]]

Los posibles efectos secundarios más comunes con el uso de Tadalafil son dolor de cabeza, malestar estomacal o dolor, indigestión, eructos, reflujo ácido, dolor de espalda, dolor muscular, enrojecimiento y congestión nasal. Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de PDE5 para causar vasodilatación (haciendo que los vasos sanguíneos se ensanchen) y generalmente desaparecen después de algunas horas. El dolor de espalda y el dolor muscular pueden ocurrir de 12 a 24 horas después de tomar el medicamento, y estos síntomas generalmente desaparecen dentro de las 48 horas posteriores al inicio.

Visión[[[[editar]]

En mayo de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos descubrió que el tadalafil (junto con otros inhibidores de la PDE5) estaba asociado con una discapacidad visual relacionada con NAION (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica). La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION que no estaban relacionados con el uso de PDE5. La FDA concluyó que no podían establecer una relación de causa y efecto, sino solo una asociación. Los nombres de los tres inhibidores de PDE5 se han cambiado para alertar a los médicos sobre este hecho. Un metanálisis de 2019 mostró que la exposición al tadalafil no estaba asociada con NAION.[8]

Escucha[[[[editar]]

En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de PDE5, incluido el tadalafil, requiere una advertencia más clara del riesgo potencial de pérdida auditiva repentina debido a informes de sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de PDE5 en el mercado.[9]

Metabolismo[[[[editar]]

El tadalafil se metaboliza predominantemente por el sistema enzimático hepático CYP3A4. La presencia de otras drogas que inducen este sistema puede acortar la vida media de tadalafil y reducir los niveles séricos y, por lo tanto, la efectividad de la droga.

Mecanismo de acción[[[[editar]]

La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene, que resulta de la relajación de las arterias del pene y los músculos lisos del cuerpo cavernoso. Esta reacción está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (mejor conocido como GMP cíclico o cGMP) en las células del músculo liso. La cGMP relaja los músculos lisos y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso.

La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. Tadalafil (y sildenafil y vardenafil) inhiben la PDE5. Sin embargo, dado que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de PDE5 por el tadalafil no tiene efecto sin la estimulación sexual directa del pene.

Duración de la acción[[[[editar]]

Aunque el sildenafil, el vardenafil y el tadalafil funcionan inhibiendo la PDE5, la distinción farmacológica del tadalafil es la vida media más larga (17.5 horas).[10] en comparación con el sildenafil y el vardenafil, que duran entre 4 y 5 horas.[11] Esto lleva a una mayor duración de la acción, que es en parte responsable del apodo «La píldora del fin de semana». Además, la vida media más larga es la base para el uso terapéutico diario de tadalafil en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Comparación con los efectos de otros inhibidores de PDE5[[[[editar]]

Tadalafil, Sildenafil y Vardenafil inhiben la enzima PDE5, pero estos medicamentos también inhiben las enzimas PDE 6, 1 y 11 en diversos grados.

El sildenafil y el vardenafil inhiben la PDE6, una enzima que se encuentra en el ojo, más que el tadalafil.[12] Algunos usuarios de sildenafil ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de PDE6.[13]

Sildenafil y Vardenafil también inhiben PDE1 más que tadalafil.[12] PDE1 ocurre en el cerebro, el corazón y los músculos vasculares lisos.[12] Se cree que la inhibición de PDE1 por sildenafil y vardenafil produce vasodilatación, irrigación y taquicardia.[12]

Tadalafil inhibe PDE11 más que sildenafil o vardenafil.[12] PDE11 se expresa en el músculo esquelético, en la próstata, en el hígado, en el riñón, en la pituitaria y en los testículos.[12] Se desconocen los efectos de la inhibición de PDE11 en el cuerpo.[12]

Quimica[[[[editar]]

Tadalafil es una 2,5-dicetopiperazina negada.[14] También es una 1,2,3,4-tetrahidro-β-carbolina.

El tadalafil se puede sintetizar a partir del éster metílico de (D) -triptófano y por vía piperonal a través de una reacción de Pictet-Spengler. Luego se realizan condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina:[15]

Síntesis de tadalafil

Historia[[[[editar]]

Aprobación de sildenafil por la FDA en 1998[16] fue un evento comercial innovador para el tratamiento de la disfunción eréctil con ventas de más de $ 1 mil millones. La FDA luego aprobó Vardenafil en 2003,[17] y tadalafil en 2003.

Originalmente fue desarrollado por la compañía de biotecnología ICOS y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta entre ICOS Corporation y Eli Lilly and Company. Tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar[18] y se está comprobando esta condición en otras regiones. A fines de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de $ 150 millones.

El Tadalafil fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline) como parte de una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos medicamentos que comenzaron en agosto de 1991.[19][20] En 1993, la compañía de biotecnología ICOS Corporation en Bothell, Washington, comenzó a probar el compuesto IC351, un inhibidor enzimático de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, causó una erección del pene en hombres que participaban en un ensayo clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos de ICOS no probaron IC351 para el tratamiento de la disfunción eréctil, reconocieron su utilidad potencial en el tratamiento de este trastorno. Pronto, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente de sildenafil y vardenafil), y los ensayos clínicos de fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, comenzaron los ensayos clínicos de fase 2 para hombres con DE y luego pasaron a la fase 3 sobre estudios que respaldan la aprobación del medicamento por parte de la FDA. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias de 50/50 para el medicamento de la asociación, Glaxo rescindió el acuerdo en 1996 porque los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados centrales de la compañía.[13]

En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company fundaron la empresa conjunta Lilly ICOS, LLC para desarrollar y comercializar más tadalafil para el tratamiento de la disfunción eréctil. Dos años después, Lilly ICOS, LLC presentó una nueva solicitud de medicamento a la FDA para el compuesto IC351 (bajo el nombre genérico Tadalafil y el nombre de marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Estadounidense de Urología que las pruebas clínicas mostraron que el tadalafil fue efectivo por hasta 36 horas, y un año después, la FDA aprobó el tadalafil. Una ventaja de Cialis sobre Viagra y Levitra es su vida media de 17.5 horas (por lo tanto, Cialis se anuncia por un tiempo de trabajo de hasta 36 horas).[21] Después de este tiempo, aproximadamente el 25% de la dosis absorbida permanece en el cuerpo) en comparación con la vida media de cuatro horas de sildenafil (Viagra).

En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por $ 2.3 mil millones. Como resultado, Eli Lilly era dueño de Cialis y luego cerró ICOS, terminó la empresa conjunta y despidió a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados en ICOS, con la excepción de 127 empleados en las instalaciones de ICOS Biologika, que más tarde se convirtió en CMC Biopharmaceuticals A / S (CMC ) fue comprado).

Las personas con el apellido «Cialis» se opusieron a que Eli Lilly y la compañía nombraran el medicamento, pero la compañía ha afirmado que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido.[22]

El 6 de octubre de 2011, la FDA de los EE. UU. Aprobó Tadalafil[23] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (BPH). La HPB es una enfermedad en los hombres en la cual la próstata se agranda y se impide el flujo libre de orina. Los síntomas incluyen ganas repentinas de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), flujo de orina débil y micción frecuente, especialmente de noche. La FDA también aprobó el tadalafil para el tratamiento de la HPB y la disfunción eréctil (DE), en la que ambas enfermedades coexisten.

Sociedad y cultura[[[[editar]]

Comercialización[[[[editar]]

pharmacyonline.co.uk

Cialis 5 mg Reino Unido paquete de 28 tabletas

En los Estados Unidos en 1997, la FDA relajó las regulaciones sobre la comercialización de medicamentos recetados y permitió la publicidad dirigida directamente a los consumidores.[24] Lilly-ICOS encargó a Gray Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grupo Grey Global, llevar a cabo la campaña publicitaria de Cialis.[25] Los comercializadores de Cialis se han beneficiado de su mayor duración en comparación con sus competidores en la promoción del medicamento. Stuart Elliot de The New York Times dijo: «La presencia constante de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el medicamento les facilita establecer el ritmo con sus esposos, a diferencia de las imágenes en su mayoría masculinas de Levitra y Viagra».[25] Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas en bañeras y el eslogan: «Cuando sea el momento adecuado, ¿estás listo?»[25] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil porque mencionaron las peculiaridades del medicamento.[26] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA exige anuncios con información específica sobre la mención de los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis que se emitió en el Super Bowl 2004.[26] Solo unas pocas semanas antes del Super Bowl, la FDA exigió que se anunciaran más efectos secundarios potenciales, incluido el priapismo.[26] Aunque muchos padres se opusieron a la transmisión del anuncio de Cialis durante el Super Bowl, el «mal funcionamiento del vestuario» de Janet Jackson eclipsó a Cialis.[26] En enero de 2006, los anuncios de Cialis se optimizaron al agregar un médico en pantalla para describir los efectos secundarios, y solo mostrar anuncios en los que más del 90 por ciento de los espectadores eran adultos, terminando efectivamente los anuncios del Super Bowl.[24] En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron juntos $ 373.1 millones para promover Cialis, Viagra y Levitra.[26] Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluida la America’s Cup y el PGA Tour, que alguna vez fueron patrocinadores principales del torneo PGA Tour Western Open.[27]

Costos[[[[editar]]

En los EE. UU., El costo mayorista de tadalafil en mayo de 2019 será de $ 1.91 por las tabletas de 20 mg y $ 7.65 por las tabletas de 2.5 mg.[4]

Si bien algunas compañías de seguros de salud cubren al menos parte del costo (por lo general, el número de dosis cubiertas por mes es limitado), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo Medicare Parte D, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil .[28][29]

Una versión genérica de tadalafil estuvo disponible en el Reino Unido en noviembre de 2017, lo que reducirá el precio por píldora y estará disponible en el NHS. Además, Tadacip, fabricado en India por Cipla, es significativamente más barato.

Referencias[[[[editar]]

  1. ^ «Tabletas de Cialis (Tadalafil) para uso oral. Información de prescripción completa». Lilly USA, LLC. Indianápolis, IN 46285, EE. UU.. Recuperado 5 de noviembre 2016.
  2. ^ un b c d e f G h yo j k «Monografía de Tadalafil para profesionales». Drugs.com. Sociedad Americana de Farmacéuticos de la Salud. Recuperado 8 de abril 2019.
  3. ^ un b Fórmula nacional británica: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 796. ISBN 9780857113382.
  4. ^ un b «NADAC del 15 de mayo de 2019». Centros de servicios de Medicare y Medicaid. Recuperado 29 de mayo 2019.
  5. ^ «Los mejores 300 de 2019». clincalc.com. Recuperado 22 de diciembre 2018.
  6. ^ «Partida de pastillas» (PDF). El consumidor informa de salud. 2010-01-25. Archivado desde el original (PDF) el 2008-10-08.
  7. ^ Wang Y, Bao Y, Liu J, Duan L, Cui Y (enero de 2018). «Tadalafil 5 mg una vez al día mejora los síntomas del tracto urinario inferior y la disfunción eréctil: una revisión sistemática y un metanálisis». Síntomas de un tracto urinario bajo. 10 (1): 84-92. doi: 10.1111 / luts.12144. PMID 29341503.
  8. ^ Penedones A, Alves C, Batel Marques F (2020). «Riesgo de neuropatía óptica isquémica no arterítica con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: una revisión sistemática y meta-análisis». Acta ophthalmol. 98 (1): 22-31. doi: 10.1111 / aos.14253. PMID 31559705.
  9. ^ «La FDA anuncia revisiones a las etiquetas de Cialis, Levitra y Viagra». Administración de alimentos y medicamentos. 2007-10-18. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2016. Recuperado 2009-09-28.
  10. ^ Sriram D. Quimica medicinal. Pearson Education India, 2010. p. 635.
  11. ^ Kaye K. Gaines. «Tadalafil (Cialis) y Vardenafil (Levitra) han aprobado recientemente medicamentos para la disfunción eréctil». Medscape.
  12. ^ un b c d e f G Bischoff, E (junio de 2004). «Potencia, selectividad y consecuencias de la no selectividad de la inhibición de PDE». Revista Internacional de Investigación de Impotencia. 16: S11-4. doi: 10.1038 / sj.ijir.3901208. PMID 15224129.
  13. ^ un b Ervin, Keith (21 de junio de 1998). «Bolsillos profundos + Investigación intensa + Control total = La fórmula – Bothell Biotech Icos mantiene la línea llena de promesas». The Seattle Times. p. F1. Recuperado 10 de enero 2009.
  14. ^ Borthwick AD (mayo de 2012). «2,5-dicetopiperazinas: síntesis, reacciones, química medicinal y productos naturales bioactivos». Calificaciones químicas. 112 (7): 3641-3716. doi: 10.1021 / cr200398y. PMID 22575049.
  15. ^ Baumann M (mayo de 2011). «Una visión general de las rutas más importantes para los productos farmacéuticos heterocíclicos de 5 enlaces más vendidos». Revista Beilstein de Química Orgánica. 7 7: 442-495. doi: 10.3762 / BJOC.7.57. PMC 3107522. PMID 21647262.
  16. ^ «La FDA aprueba Viagra». History.com. Recuperado 2014-11-12.
  17. ^ «Disponibilidad genérica de Levitra». Drugs.com. Recuperado 2015-06-01.
  18. ^ «La FDA aprobó Tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar». Drugs.com. Recuperado 2014-11-13.
  19. ^ Daugan A., Grondin P., Ruault C., Le Monnier de Gouville AC, Coste H., Kirilovsky J., Hyafil F., Labaudinière R. (9 de octubre de 2003). «El descubrimiento de tadalafil: un nuevo y altamente selectivo inhibidor PDE5. 1: 5,6,11,11a-tetrahidro-1H-imidazo[1′,5′:1,6]Pirido[3,4-b]Indole-1,3 (2H) análogos de diona «. Revista de Química Medicinal. 46 (21): 4525-32. doi: 10.1021 / jm030056e. PMID 14521414.
  20. ^ Richards, Rhonda (17 de septiembre de 1991). «ICOS en un escudo de armas en una montaña rusa». EE.UU. hoy. p. 3B.
  21. ^ «Tadalafil». Drugs.com. Recuperado 23 de febrero 2018.
  22. ^ Revill, Jo (2 de febrero de 2003). «El gigante de las drogas dice que su nueva píldora es más poderosa que el Viagra rival». El observador. Recuperado 2007-04-06.
  23. ^ «La FDA aprueba Cialis para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna». Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 06/10/2011. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
  24. ^ un b Elliott, Stuart (10 de enero de 2006). «Menos guiño para medicación impotencia». The New York Times. p. C2. Recuperado 22 de abril de 2018.
  25. ^ un b c Elliott, Stuart (25 de abril de 2004). «Viagra y la batalla de la publicidad torpe». Día hábil The New York Times. p. Primero. Recuperado 22 de abril de 2018.
  26. ^ un b c d e McCarthy, Shawn (5 de marzo de 2005). «Al principio, trataron de estar seguros. Los anuncios de Cialis para la disfunción eréctil lo expusieron todo, incluido un posible efecto secundario aterrador. Era arriesgado, pero valió la pena». El globo y el post. p. B4
  27. ^ Loyd, Linda (6 de julio de 2003). «Dos píldoras están programadas para derrocar al Viagra en el mercado; Levitra espera la aprobación el próximo mes, Cialis a fines de este año». El investigador de Filadelfia. p. E01.
  28. ^ Parker-Pope, Tara (28 de agosto de 2009). «El costo de tratar la disfunción eréctil». New York Times. Recuperado 20 de diciembre 2016.
  29. ^ United Health Care (16 de agosto de 2016). «Resumen de cobertura – Tratamiento de impotencia» (PDF). United Health Care. Recuperado 20 de diciembre 2016.

Enlaces externos[[[[editar]]


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