Veru informa resultados clínicos positivos del ensayo de fase 1b / 2 de VERU-111 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, pasando al programa clínico fundamental de fase 3 | Moléculas pequeñas

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Veru informa resultados clínicos positivos del ensayo de fase 1b / 2 de VERU-111 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, avanzando al programa clínico fundamental de fase 3

–VERU-111 seguro y bien tolerado a dosis diarias de 63 mg y menos; No se observó neutropenia ni neurotoxicidad significativas:

–Evidencia de actividad anticancerígena; disminuciones duraderas del PSA, regresión objetiva del tumor y enfermedad estable

–En los ocho hombres que han sido tratados con al menos cuatro ciclos continuos de 21 días, la duración media de la respuesta tumoral sin progresión del cáncer es de 10 meses (rango 6-14 meses); 7 de estos 8 hombres todavía reciben tratamiento VERU-111 sin evidencia de progresión del cáncer.

–VERU-111 El ensayo clínico de fase 2 está reclutando hombres que tienen cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y que desarrollan progresión del cáncer de próstata mientras toman un nuevo agente bloqueador de andrógenos, pero antes de la quimioterapia.

–La compañía está avanzando en VERU-111 y planea reunirse con la FDA el próximo trimestre para llegar a un acuerdo sobre el proyecto de ensayo clínico de registro de Fase 3 para VERU-111 en esta indicación–

MIAMI, FL, EE. UU. I 05 de mayo de 2020 I Veru Inc. (NASDAQ: VERU), una compañía biofarmacéutica de oncología y urología centrada en el desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento del cáncer de próstata, ofreció hoy una actualización sobre los resultados clínicos de la parte totalmente inscrita de la Fase 1b de la Fase 1b / 2 estudio clínico de VERU-111, su inhibidor de la tubulina oral α y β de primera clase, en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que también se han vuelto resistentes a un nuevo agente bloqueador de andrógenos (abiraterona o enzalutamida). En estos hombres, los enfoques de receptores de andrógenos dirigidos se han agotado. Un medicamento con un mecanismo de acción diferente, como VERU-111, es muy necesario para los hombres que tienen castración metastásica y cáncer de próstata resistente a los agentes bloqueadores de andrógenos.

La parte de Fase 1b del ensayo clínico de Fase 1b / 2 incluyó a 39 sujetos de 7 sitios clínicos en los Estados Unidos. Se usó un diseño estándar de 3 × 3 para establecer la dosis máxima tolerada (DMT), seleccionar una dosis clínica recomendada para el estudio de Fase 2 y evaluar la evidencia preliminar de la actividad antitumoral de VERU-111 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, que también se ha vuelto resistente a al menos un nuevo agente bloqueador de andrógenos. Actualmente no hay medicamentos aprobados para estos hombres y la única opción terapéutica disponible es la quimioterapia IV fuera de etiqueta, incluidos los taxanos (docetaxel y cabazitaxel).

La dosificación oral aumentó de 4.5 mg a 81 mg (7 días de dosificación seguidos por 14 días de ausencia de medicación cada ciclo de 21 días). Después de que no se observó toxicidad limitante de la dosis con 7 días de dosificación por ciclo, la dosis se incrementó en la cohorte de pacientes posterior. Además, el horario de dosificación en pacientes que completaron 7 días con 14 días de retiro del programa de dosificación de drogas por ciclo se extendió a 14 días de dosificación con 7 días de suspensión de la droga por ciclo y luego 21 días de dosificación. sin días de tomar el medicamento por ciclo.

Los niveles en sangre de VERU-111 fueron medibles a dosis de solo 9 mg por día y los niveles de fármaco VERU-111 aumentaron con dosis más altas. Con respecto a la seguridad, se determinó que la MTU de VERU-111 era de 72 mg (3 de 11 hombres tenían diarrea reversible de grado 3). No se observó diarrea de grado 3 a dosis inferiores a 72 mg por día. A dosis de VERU-111 de 63 mg y menos por día, los eventos adversos más comunes fueron náuseas leves a moderadas, vómitos, diarrea y fatiga. No ha habido informes de neurotoxicidad y neutropenia a dosis de 63 mg y dosis orales diarias más bajas continuas durante 21 días por ciclo.

La eficacia (actividad anticancerígena) se evaluó mediante el PSA sérico y la imagenología local estándar con gammagrafía ósea y TC. En los ocho hombres que recibieron al menos cuatro ciclos de 21 días de VERU-111 oral en cualquier dosis, con base en los niveles de PSA en el ciclo inicial de 21 días, 6/8 (75%) mostraron una disminución en los niveles de PSA , 4 pacientes (50%) mostraron una disminución ≥ 30% y 2 pacientes (25%) tuvieron una disminución ≥ 50% en el PSA sérico. Según los criterios de PCWG3 y los criterios para evaluar la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, se observaron respuestas tumorales objetivas en 2 pacientes (25%) (tejidos blandos y huesos) y 5/8 pacientes (63%) tuvieron un enfermedad estable Las respuestas objetivas al cáncer y la disminución del PSA duraron más de 12 semanas. El criterio de valoración principal utilizado en los estudios fundamentales de eficacia para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración es la mediana del tiempo hasta la progresión del cáncer mediante imágenes (escáner de hueso y TC). En el presente estudio, la mediana de la duración de la respuesta, o el tiempo hasta la progresión del cáncer, no se logró ya que 7 de cada 8 hombres todavía están siendo tratados en el estudio con una duración promedio de respuesta de 10 meses (rango = 6-14 meses) . Hay otros 3 sujetos en estudio que aún no han completado cuatro ciclos de 21 días; por lo tanto, un total de 10 hombres todavía están en el estudio.

«La evidencia preliminar de actividad antitumoral y el perfil de seguridad favorable de VERU-111 observado en el aumento de la dosis y el estudio de expansión de la fase 1b son bastante alentadores. Como se esperaba, la mayoría de las respuestas se produjeron alrededor de la dosis recomendada y el horario de la Fase 2 «, dijo Mario Eisenberger, MD, R. Dale Hughes, Profesor de Oncología y Urología en el Hospital Johns Hopkins y Director de Veru Inc «. Todos los pacientes en el momento de la inscripción tenían evidencia de progresión de la enfermedad con al menos un nuevo medicamento para el receptor de andrógenos dirigido (abiraterona y enzalutamida). La experiencia clínica inicial con VERU-111 parece favorable en el contexto de otros fármacos citotóxicos aprobados por la FDA (docetaxel y cabazitaxel) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Con respecto a la seguridad, la falta de neurotoxicidad y la falta de mielosupresión significativa observada hasta ahora, junto con la evidencia de que la administración crónica a largo plazo es factible, respaldan firmemente los beneficios potenciales de VERU-111 en comparación con los taxanos citotóxicos IV en este contexto. . «

«Estoy muy contento de actualizarlo con los emocionantes resultados de nuestra parte VERU-111 Fase 1b de la Fase 1b / 2 del ensayo clínico», dijo Mitchell Steiner, MD, Presidente, Presidente y CEO de Veru Inc. «VERU-111 tiene actividad antitumoral prometedora con un buen perfil de seguridad. El objetivo del desarrollo clínico es posicionar VERU-111, que tiene un mecanismo de acción farmacológico único que no se dirige al receptor de andrógenos, ya que el próximo «ir al medicamento» en el hombres que tienen cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y que tienen evidencia de progresión del cáncer de próstata durante el tratamiento con un agente bloqueador de andrógenos como la abiraterona o la enzalutamida, pero antes de usar quimioterapia IV «fuera de etiqueta». Veru firmemente como una compañía biofarmacéutica enfocada en oncología. Nos reuniremos con la FDA el próximo trimestre para obtener un ac acuerdo sobre el proyecto de la fase 3 de registro para esta indicación. También planeamos presentar una actualización de datos clínicos de Fase 1b / 2 en la próxima reunión científica posible que se publicará próximamente. «

Sobre Veru Inc.
Veru Inc. es una compañía biofarmacéutica de oncología y urología especializada en el desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento del cáncer de próstata. La tubería de cáncer de próstata Veru incluye VERU-111, citrato de zuclomifeno y VERU-100. VERU-111 es una molécula oral pequeña de primera generación de primera clase que se dirige y destruye las subunidades alfa y beta-tubulina de los microtúbulos en las células para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico cuya enfermedad es resistente tanto a la castración como a la castración. nuevos agentes bloqueantes de andrógenos (abiraterona o enzalutamida). VERU-111 se está evaluando en hombres con castración metastásica y cáncer de próstata resistente a los agentes bloqueadores de andrógenos en dos partes de un ensayo clínico abierto en curso: la porción de Fase 1b y la porción de Fase 2. La fase 2 está dirigida a hombres que tienen cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que también se han vuelto resistentes a los nuevos agentes bloqueantes de andrógenos, como la abiraterona o la enzalutamida, pero antes de continuar con la quimioterapia IV, también conocida como pre-hemoterapia. El citrato de zuclomifeno es un agonista del receptor de estrógeno no esteroideo oral que se evalúa para determinar la actividad del estrógeno en un estudio de fase 2 (prueba de placebo de fase 1, zuclomifeno 10 mg y zuclomifeno 50 mg) para el tratamiento de los sofocos, un efecto secundario común causado por la terapia de privación de andrógenos (ADT) en hombres con cáncer de próstata avanzado. Después de una reunión de fin de fase 2 con la FDA, la compañía planea avanzar el citrato de zuclomifeno a un ensayo clínico de fase 3 de hombres con cáncer de próstata avanzado que tienen sofocos moderados a severos con una fecha potencial de a partir del final del año calendario 2020. VERU-100 es una nueva formulación patentada de péptidos ADT con múltiples atributos clínicos beneficiosos potenciales que abordan las deficiencias de las formulaciones ADT actuales aprobadas por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. VERU-100 es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina de acción prolongada (GnRH) diseñado para administrarse como una inyección de depósito subcutáneo de 3 meses de volumen pequeño sin una dosis de carga. VERU-100 suprimirá inmediatamente la testosterona sin aumentar la testosterona después de la administración inicial o repetida, un problema que ocurre con los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) actualmente aprobados que se usan para ADT. No hay antagonistas de GnRH aprobados comercialmente más allá de la inyección de un mes. Se espera que VERU-100 ingrese a un estudio de determinación de dosis de Fase 2 con una posible fecha de inicio en el tercer trimestre del año calendario 2020.

Veru también está promoviendo nuevas formulaciones de medicamentos en su línea farmacéutica especializada para satisfacer las necesidades médicas no satisfechas de la urología, como Tadalafil y Finasteride Combination (TADFIN®) para la administración de tadalafil 5mg y finasteride 5mg en combinación con la dosificación diaria para la hiperplasia. próstata benigna (BPH). Tadalafil (CIALIS®) está actualmente aprobado para el tratamiento de IPB y la disfunción eréctil y finasteride está aprobado para el tratamiento de IPB (finasteride 5 mg PROSCAR®) y la pérdida de cabello en hombres (finasteride 1 mg PROPECIA®). La administración conjunta de tadalafil y finasterida ha demostrado ser más efectiva para el tratamiento de IPB que la finasterida sola. La compañía tuvo una reunión exitosa previa a la NDA con la FDA y la presentación esperada de la NDA para TADFIN es el cuarto trimestre del año calendario 2020 o principios de 2021. Veru también está desarrollando cápsulas de Tamsulosin XR que es una formulación de tamsulosina, el principio activo de FLOMAX®, que Veru ha diseñado para evitar el efecto «alimentario» inherente a las formulaciones del medicamento comercializado actualmente, lo que permite una administración potencialmente más segura y un mejor cumplimiento del paciente.

Los productos comerciales de la compañía incluyen el condón femenino FC2 / condón interno FC2® («FC2»), un producto aprobado por la FDA para doble protección contra embarazos no deseados y la transmisión de infecciones de transmisión sexual, y PREBOOST® Toallita individual al 4% medicada con benzocaína para el tratamiento de la eyaculación precoz. La División de Salud de la Mujer de la compañía comercializa y vende FC2 comercialmente y en el sector de la salud pública, tanto en los Estados Unidos como a nivel mundial. En los Estados Unidos, FC2 está disponible con receta en varias farmacias de terceros y telemedicina, minoristas y farmacias OTC a través del sitio web de la Compañía en www.fc2.us.com. En el sector global de salud pública, la Compañía comercializa FC2 a entidades, incluidos los ministerios de salud, agencias gubernamentales de salud, agencias de las Naciones Unidas, organizaciones sin fines de lucro y socios comerciales, que trabajan para apoyar y mejorar la vida, la salud y la salud. bienestar de las mujeres en todo el mundo. PREBOOST® se comercializa exclusivamente a través de ventas en línea en los Estados Unidos bajo la marca Roman Swipes de Roman Health Ventures Inc. Roman es una de las principales compañías de telemedicina que vende discretamente productos de salud humana a través del sitio web www.getroman.com. Para obtener más información sobre los productos Veru, visite www.verupharma.com.

FUENTE: veru

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