Veru informa resultados clínicos positivos del estudio VERU-111 fase 1b / 2 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que conducen al programa clínico central de fase 3

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MIAMI, 5 de mayo de 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – Veru Inc. (VERU), una compañía biofarmacéutica en oncología y urología centrada en el desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento del cáncer de próstata, actualizó completamente los resultados clínicos de la porción inscrita de la fase 1b el estudio clínico de fase 1b / 2 con VERU-111, su inhibidor oral de la α y β-tubulina de primera clase, en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que también se han vuelto resistentes a un nuevo agente bloqueante de andrógenos (abiraterona o enzalutamida). En estos hombres, los enfoques del receptor de andrógenos están agotados. Se necesita con urgencia un medicamento con un mecanismo de acción diferente como VERU-111 para los hombres con castración metastásica y cáncer de próstata resistente a los bloqueadores de andrógenos.

La parte de la fase 1b del ensayo clínico de fase 1b / 2 incluyó a 39 sujetos de 7 ubicaciones clínicas en los Estados Unidos. Se usó un diseño estándar 3×3 para determinar la dosis máxima tolerada (DMT), seleccionar una dosis clínica recomendada para el estudio de fase 2 y evaluar la evidencia preliminar de la actividad antitumoral de VERU-111 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración volverse resistente a al menos un nuevo bloqueador de andrógenos. Actualmente no hay medicamentos aprobados para estos hombres, y la única opción terapéutica disponible es la quimioterapia IV fuera de etiqueta, incluidos los taxanos (docetaxel y cabazitaxel).

La dosificación oral aumentó de 4.5 mg a 81 mg (dosificación de 7 días, seguida de 14 días sin fármaco en cada ciclo de 21 días). Después de que no se observó toxicidad limitante de la dosis a los 7 días de dosificación por ciclo, la dosis aumentó en la siguiente cohorte de pacientes. Además, el programa de dosificación para pacientes que completaron los 7 días con 14 días de liberación de fármaco por ciclo se amplió a 14 días de dosis con 7 días de liberación de fármaco por ciclo y luego a 21 días de dosis sin días de fármaco por ciclo.

Los niveles en sangre de VERU-111 fueron medibles a dosis tan bajas como 9 mg por día, y los niveles de fármaco en VERU-111 aumentaron con dosis más altas. Por razones de seguridad, se determinó que la MTD de VERU-111 era de 72 mg (3 de cada 11 hombres tenían diarrea reversible de tercer grado). No se observó diarrea de grado 3 a dosis inferiores a 72 mg por día. A dosis de VERU-111 de 63 mg y menos por día, las náuseas leves a moderadas, vómitos, diarrea y fatiga fueron los eventos adversos más comunes. No hubo informes de neurotoxicidad ni neutropenia a dosis de 63 mg y una dosis oral diaria más baja que fue continua durante 21 días por ciclo.

La eficacia (actividad antitumoral) se evaluó mediante el PSA en suero y las imágenes locales estándar con escáneres de hueso y TC. Para los ocho hombres que recibieron al menos cuatro ciclos de 21 días de VERU-111 oral en cada dosis en función de sus valores basales de PSA de 21 días, 6/8 (75%) tuvieron una disminución en sus niveles de PSA , 4 pacientes (50%) mostraron una disminución de ≥ 30% y 2 pacientes (25%) tuvieron una disminución en el PSA sérico de ≥ 50%. Según los criterios PCWG3 y Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, se observaron reacciones tumorales objetivas en 2 pacientes (25%) (tejidos blandos y huesos) y 5/8 pacientes (63%) tenían una enfermedad estable. Las respuestas tumorales objetivas y las disminuciones en el PSA duraron más de 12 semanas. El criterio de valoración principal utilizado en los estudios centrales de eficacia para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración es el tiempo medio para la progresión del cáncer a través de imágenes (escáner de hueso y TC). En el estudio actual, el tiempo de respuesta promedio o el tiempo de progresión del cáncer no se logró porque 7 de cada 8 hombres en el estudio todavía fueron tratados con un tiempo de respuesta promedio de 10 meses (rango = 6-14) meses). Hay otros 3 sujetos en el estudio que aún no han completado cuatro ciclos de 21 días. Por lo tanto, un total de 10 hombres todavía están estudiando.

“La evidencia preliminar de la actividad antitumoral de VERU-111 y el perfil de seguridad beneficioso, que se observó en el estudio de aumento y dosis de dosis de fase 1b, es muy alentador. Como se predijo, la mayoría de las reacciones estaban relacionadas con la dosis recomendada de la fase 2 y el calendario «, dijo el Dr. Mario Eisenberger, profesor de oncología y urología en el Hospital Johns Hopkins y director de Veru Inc. “Todos los pacientes en el momento del ingreso tenían evidencia de progresión de la enfermedad con al menos un nuevo fármaco dirigido al receptor de andrógenos (abiraterona y enzalutamida). La experiencia clínica inicial con VERU-111 parece ser favorable junto con otros citostáticos aprobados por la FDA (docetaxel y cabazitaxel) en el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. En términos de seguridad, la falta de neurotoxicidad observada previamente y la falta de mielosupresión significativa combinada con la evidencia de que es posible la administración crónica a largo plazo respaldan los beneficios potenciales de VERU-111 sobre los taxanos citotóxicos IV en este entorno. «

«Estoy encantado de mantenerlo actualizado sobre los emocionantes resultados de nuestra porción VERU-111 Fase 1b del ensayo clínico Fase 1b / 2», dijo el Dr. Mitchell Steiner, presidente, presidente y director ejecutivo de Veru Inc. 111 tiene una actividad antitumoral prometedora con un buen perfil de seguridad. El objetivo del desarrollo clínico es posicionar VERU-111, que tiene un mecanismo de acción único que no se dirige al receptor de andrógenos, como el próximo «fármaco» en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, como la progresión del cáncer de próstata durante el tratamiento con un bloqueador de andrógenos como Abiraterona o enzalutamida, pero antes de usar quimioterapia IV «fuera de etiqueta». Veru posiciona firmemente estos resultados clínicos como una compañía biofarmacéutica centrada en la oncología. Nos reuniremos con la FDA en el próximo trimestre para acordar el diseño de la fase de registro 3 para esta indicación. También planeamos proporcionar una actualización de los datos clínicos de la fase 1b / 2 en la próxima reunión científica importante. «

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